Вопрос вскользь:

1) Как себя чувствует Django при запуске в 1 процесс? Т.е. чтобы на http-запрос создавался 1 поток?
2) Как запустить в джанге код на инициализации(хочу сделать постоянно рассчитывающий поток). Есть ли подводные камни?

Если пот потоком подразумевается thread, то Джанга тут ничем не отличается от обычного питона - если тред много ходит в базу, или в сеть, или просто в правильные Си'шные модули и при этом мало чего считает, то это выгодно и быстро. Причем если использовать flup, то там тредовый пул - что ещё выгодней с точки зрения производительности.

Единой точки входа в Джангу нет. К тому же так до сих пор не пришли к выводу что считать её инициализацией. Поэтому надо исходить из конкретного случая и выбирать место для какой-то глобальной инициализации самостоятельно.

Что касается треда (ведь "поток" - это он, да?), то тут справедливо тоже самое что уже сказано выше. Плюс надо быть готовым к тому, что его время жизни будет не детерминировано. И тут опять-таки надо исходить из конкретной ситуации.

По поводу потоков спасибо, так и думал.

 Поэтому в сеттинги залепить синглтон с потоком? )

 Почему? Каким образом можно сделать так, чтобы он не умер?